多年聯(lián)合攻關(guān),硒元素研究取得重大進展。8月20日,湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊的最新學(xué)術(shù)成果“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”(硒-硒蛋白GPX4功能軸保護濾泡輔助性T細(xì)胞免于鐵死亡)在國際頂級免疫學(xué)期刊Nature Immunology(自然雜志子刊,影響因子:25.606)在線發(fā)表。
▲學(xué)術(shù)成果在Nature Immunology在線發(fā)表
該研究創(chuàng)新性闡明了硒蛋白GPX4特異性調(diào)控濾泡輔助性 T(TFH)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的新機制,并首次證實補硒可通過上調(diào)T細(xì)胞內(nèi)GPX4水平促進TFH細(xì)胞功能,顯著提高健康人群接種疫苗后的抗體分泌水平。
該研究是民大醫(yī)院與澳大利亞昆士蘭大學(xué)、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院、山東省科學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院、上海交通大學(xué)仁濟醫(yī)院等共同合作完成的,民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊成員是文章的主要作者。
為了搞清楚硒與人體健康的利弊關(guān)系,2016年底,湖北民族大學(xué)(原湖北民族學(xué)院)附屬民大醫(yī)院邀請澳大利亞免疫學(xué)家余迪教授牽頭民大醫(yī)院的硒研究,并設(shè)立“硒-免疫平衡與健康”研究團隊。依托湖北民族大學(xué)(原湖北民族學(xué)院)附屬民大醫(yī)院所屬的湖北省重點實驗室 “風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)”科研平臺,“硒-免疫平衡與健康”研究團隊著重探索硒在感染、炎癥、腫瘤一系列免疫相關(guān)性疾病中的意義。
2017年團隊初步發(fā)現(xiàn)人群補硒可特異性提高TFH細(xì)胞的分化比例,而對其他T細(xì)胞亞群無顯著性影響。這個有趣的現(xiàn)象提示研究者硒與TFH細(xì)胞亞群存在某種神秘的關(guān)聯(lián),可能是解密硒調(diào)控免疫功能的突破點。
研究者進一步發(fā)現(xiàn),TFH細(xì)胞存在一種不同于其他T細(xì)胞亞群的新型死亡方式-鐵死亡(ferroptosis)。
研究證實,硒蛋白GPX4是清除生物膜上脂質(zhì)活性氧的主要蛋白酶,是鐵死亡至關(guān)重要的調(diào)節(jié)樞紐。如果T細(xì)胞特異性缺乏GPX4,會導(dǎo)致B細(xì)胞功能缺陷和無法產(chǎn)生高親和力保護性抗體。
△透射電鏡下看到TFH細(xì)胞內(nèi)皺縮和損傷的線粒體,顯出鐵死亡特征 (圖片來源于Nature Immunology)
補硒能夠有效提高T細(xì)胞內(nèi)GPX4水平?;趯C制的研究,民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊和武漢同濟醫(yī)院合作,共同設(shè)計了一項補硒干預(yù)人群疫苗接種效果的臨床試驗。
研究發(fā)現(xiàn)補硒顯著上調(diào)免疫細(xì)胞中的GPX4蛋白的水平,進一步激活TFH細(xì)胞功能。重要的是,補硒顯著促進疫苗后的中和抗體滴度。
來源/湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院